Estudo de Bioequivalência/Biodisponibilidade de uma Nova Formulação de Mesilato de Imatinibe versus Glivec® em Voluntários Saudáveis Brasileiros em Condições Alimentares
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2023v69n4.4060Palavras-chave:
mesilato de imatinib, equivalência terapêutica, espectrometria de massas em tandem, inibidores de proteína tirosina quinaseResumo
Introdução: O mesilato de imatinibe é atualmente o tratamento oral de primeira linha para todos os estágios de leucemia mieloide crônica (LMC) e é usado também em alguns casos de tumores gastrointestinais (GIST) e na
leucemia linfoide aguda (LLA). Objetivo: Investigar a biodisponibilidade de dois produtos contendo mesilato de imatinibe de 100 mg em comprimidos revestidos para determinar se são bioequivalentes. Método: Estudo conduzido usando um desenho aberto, randomizado e balanceado. As formulações foram administradas de forma oral em única dose a 48 participantes saudáveis do sexo masculino após alimentação, seguido de coletas de sangue por 72 horas. Quarenta e oito participantes saudáveis foram selecionados para participar do estudo. A formulação teste da Eurofarma Laboratórios S.A. foi comparada com a formulação referência da Novartis
Biociências S.A. A biodisponibilidade relativa das formulações foi avaliada em comparações estatísticas dos parâmetros farmacocinéticos relevantes obtidos de concentrações de droga das amostras coletadas mediante a utilização de um método analítico baseado em cromatografia líquida de alta performance acoplada à espectrometria de massas. Resultados: A razão das médias geométricas entre teste e referência com intervalo de confiança 90% dos parâmetros farmacocinéticos para Cmáx foi de 102,26% (94,17-111,04%) e para ASC0-t foi de 101,24% (95,19-107,68). Conclusão: Mesilato de imatinib 100 mg (produto teste) da Eurofarma Laboratórios S.A. foi considerado bioequivalente ao Glivec® 100 mg produzido por Novartis Biociências S.A., e o produto teste pode ser intercambiável como referência com base em seu desempenho farmacocinético.
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Referências
An X, Tiwari AK, Sun Y, et al. BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors in the treatment of Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia: a review. Leuk Res. 2010;34(10):1255-68. DOI: https://doi.org/10.1016/j.leukres.2010.04.016
Kantarjian H, O'Brien S, Jabbour E, et al. Improved survival in chronic myeloid leukemia since the introduction of imatinib therapy: a single-institution historical experience. Blood. 2012;119(9):1981-7. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-358135
Kantarjian HM, Smith TL, O'Brien S, et al. Prolonged survival in chronic myelogenous leukemia after cytogenetic response to interferon-alpha therapy. The Leukemia Service. Ann Intern Med. 1995;122(4):254-61. DOI: https://doi.org/10.7326/0003-4819-122-4-199502150-00003
Mughal TI, Radich JP, Deininger MW, et al. Chronic myeloid leukemia: reminiscences and dreams. Haematologica. 2016;101(5):541-58. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2015.139337
Sasaki K, Strom SS, O'Brien S, et al. Relative survival in patients with chronic-phase chronic myeloid leukaemia in the tyrosine-kinase inhibitor era: analysis of patient data from six prospective clinical trials. The Lancet Haematology. 2015;2(5):e186-93. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(15)00048-4
Attwood MM, Fabbro D, Sokolov AV, et al. Trends in kinase drug discovery: targets, indications and inhibitor design. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(11):839-61. DOI: https://doi.org/10.1038/s41573-021-00252-y
Mohajeri E, Kalantari-Khandani B, Pardakhty A, et al. Comparative pharmacokinetic evaluation and bioequivalence study of three different formulations of Imatinib Mesylate in CML patients. Int j hematol. 2015;9:165-72.
Santos SL, Morrone FB. Resultados do mesilato de imatinibe no tratamento da leucemia mielóide crônica: uma revisão bibliográfica. Rev Grad [Internet]. 2008[acesso 2022 fev 17];1(1)1-14. Disponível em: https://revistaseletronicas.pucrs.br/ojs/index.php/graduacao/article/view/2845.
Al-Hadiya BM, Bakheit AH, Abd-Elgalil AA. Imatinib mesylate. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2014;39:265-97. DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800173-8.00006-4
Ostrowicz A, Mikołajczak PL, Wierzbicka M, et al. Bioequivalence study of 400 and 100 mg imatinib film-coated tablets in healthy volunteers. Acta Pol Pharm. 2014;71(5):843-54.
Jung JA, Kim N, Yang JS, et al. Bioequivalence study of two imatinib formulations after single-dose administration in healthy Korean male volunteers. Drug Res (Stuttg). 2014;64(12):651-5. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0034-1367059
Kim KA, Park SJ, Kim C, et al. Single-dose, randomized crossover comparisons of different-strength imatinib mesylate formulations in healthy Korean male subjects. Clin Ther. 2013;35(10):1595-602. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.08.008
Jawhari D, AlSwisi M. Bioavailability of a new generic formulation of imatinib mesylate 400mg tablets versus glivec in healthy male adult volunteers. J Bioequiv Availab. 2011;3(7):161-4. DOI: https://doi.org/10.4172/jbb.1000077
Miura M. Therapeutic drug monitoring of imatinib, nilotinib, and dasatinib for patients with chronic myeloid leukemia. Biol Pharm Bull. 2015;38(5):645-54. DOI: https://doi.org/10.1248/bpb.b15-00103
Rezende VM, Rivellis AJ, Gomes MM, et al. Determination of serum levels of imatinib mesylate in patients with chronic myeloid leukemia: validation and application of a new analytical method to monitor treatment compliance. Rev Bras Hematol Hemoter. 2013;35(2):103-8. DOI: https://doi.org/10.5581/1516-8484.20130030
Qian Y, Sun L-N, Liu Y-J, et al. Genetic Polymorphisms and Adverse Events on Unbound Imatinib and Its Active Metabolite Concentration in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumors. Front pharmacol. 2019;10:854. doi: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00854 DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00854
Nikolova Z, Peng B, Hubert M, et al. Bioequivalence, safety, and tolerability of imatinib tablets compared with capsules. Cancer Chemother Pharmacol. 2004;53(5):433-8. DOI: https://doi.org/10.1007/s00280-003-0756-z
Ostrowicz A, Miko£ajczak PA, Wierzbicka M, et al. Bioequivalence study of 400 and 100 mg imatinib film-coated tablets in healthy volunteers. Acta Poloniae Pharmaceutica. 2014;71:843-54.
Pena MA, Muriel J, Saiz-Rodriguez M, et al. Effect of Cytochrome P450 and abcb1 polymorphisms on imatinib pharmacokinetics after single-dose administration to healthy subjects. Clin Drug Investig. 2020;40(7):617-28. DOI: https://doi.org/10.1007/s40261-020-00921-7
Suttorp M, Bornhauser M, Metzler M, et al. Pharmacology and pharmacokinetics of imatinib in pediatric patients. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018;11(3):219-31. DOI: https://doi.org/10.1080/17512433.2018.1398644
Abou Dalle I, Kantarjian H, Burger J, et al. Efficacy and safety of generic imatinib after switching from original imatinib in patients treated for chronic myeloid leukemia in the United States. Cancer Med. 2019;8(15):6559-65. DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.2545
Vargas M, Villarraga E. Bioequivalence study of imatinib formulations that contain 400 mg in healthy colombians. J Bioequiv Availab. 2017;9(5):483-8.
Glivec(R)® (mesilato de imatinibe) [bula na Internet]. São Paulo: Novartis Biociencias S.A; 2001. Bula de Remédio. [acesso 2022 fev 15]. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nomeProduto=GLIVEC
Conselho Nacional de Saúde (BR). Resolução n° 466, de 12 de dezembro de 2012. Aprova as diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2013 jun 13; Seção I:59.
Rezende VM, Rivellis A, Novaes MM, et al. Quantification of imatinib in human serum: validation of a high-performance liquid chromatography-mass spectrometry method for therapeutic drug monitoring and pharmacokinetic assays. Drug Des Devel Ther. 2013;7:699-710. DOI: https://doi.org/10.2147/DDDT.S42902
O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003;348(11):994-1004. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa022457
Garcia-Ferrer M, Wojnicz A, Mejia G, et al. Utility of therapeutic drug monitoring of imatinib, nilotinib, and dasatinib in chronic myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis. Clin Ther. 2019;41(12):2558-70. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2019.10.009
Cole AL, Jazowski SA, Dusetzina SB. Initiation of generic imatinib may improve medication adherence for patients with chronic myeloid leukemia. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2019;28(11):1529-33. DOI: https://doi.org/10.1002/pds.4893
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (BR). Resolução RE 1.170 de 19 de Abril de 2006. Diário Oficial da União, Brasília, DF, 2006 abr 24. [acesso 2023 dez 7]. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2006/res1170_19_04_2006.html
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