Inibidores BTK e BCL-2 no Tratamento de Primeira Linha da Leucemia Linfocítica Crônica em Pacientes de Alto Risco: Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede

Autores

  • Rita de Cássia Ribeiro de Albuquerque Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-3174-3689
  • Cláudia Lima Vieira Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-9514-5178
  • Isabel Cristina de Almeida Santiago Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-8066-5357
  • Aline do Nascimento Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0001-8801-6012
  • Raphael Duarte Chança Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-1023-245X
  • Bernardo Rangel Tura Instituto Nacional de Cardiologia, Núcleo de Bioestatística e Bioinformática. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-6890-0705
  • Marcelo Goulart Correia Instituto Nacional de Cardiologia, Núcleo de Bioestatística e Bioinformática. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0002-3446-5741
  • Laura Augusta Barufaldi Instituto Nacional de Câncer (INCA), Coordenação de Prevenção e Vigilância (Conprev), Divisão de Avaliação de Tecnologias em Saúde. Rio de Janeiro (RJ), Brasil. https://orcid.org/0000-0001-9040-4399

DOI:

https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n2.4501

Palavras-chave:

Leucemia Linfocítica Crônica de Células B, Inibidores de Proteína Tirosina Quinase, Protocolos Antineoplásicos, Revisão Sistemática, Metanálise em Rede

Resumo

Introdução: Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com alto risco têm menores taxas de resposta, curso clínico mais agressivo e resistência à quimioterapia padrão, representando um desafio para o tratamento. Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK – ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax) podem ser utilizados nesses casos. Objetivo: Identificar e avaliar a eficácia e a segurança do uso de ibrutinibe, acalabrutinibe e venetoclax no tratamento de primeira linha em pacientes com LLC de alto risco. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados que avaliaram pacientes adultos com LLC, portadores de deleção 17p ou mutação TP53 e sem tratamento prévio. Foram pesquisadas as bases PubMed, EMBASE, LILACS e Cochrane Library, e realizadas avaliação do risco de viés pela ferramenta RoB 2 da Cochrane e avaliação da qualidade da evidência pelo GRADE. Resultados: Na meta-análise em rede para sobrevida livre de progressão (SLP), venetoclax + obinutuzumabe (RR: 0,62; IC 95% 0,41-0,95; p = 0,027) e acalabrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,74; IC 95% 0,55-0,99; p = 0,043) apresentaram menor risco de progressão ou óbito, com significância considerada limítrofe. Ibrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,93; IC 95% 0,86-1,00; p = 0,054) não apresentou diferença significativa na SLP para pacientes com LLC de alto risco. Conclusão: O tratamento de primeira linha com inibidores de BTK (ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax), associados a agentes monoclonais anti-CD20 – especialmente o obinutuzumabe –, tem sido proposto como padrão para a maioria dos pacientes com LLC. Entretanto, pelos resultados desta revisão com meta-análise em rede, não foi possível confirmar essa recomendação.

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Referências

Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375-90. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-643569

Scarfò L, Ferreri AJM, Ghia P. Chronic lymphocytic leukaemia. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;104:169-82. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.06.003 DOI: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.06.003

Rodrigues CA, Gonçalves MV, Ikoma MRV, et al. Diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: recommendations from the Brazilian Group of Chronic Lymphocytic Leukemia. Rev Bras Hematol Hemoter. 2016;38(4):346-57. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.07.004

National Cancer Institute [Internet]. Washington, DC: NCI; 2023. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia — Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) [acesso 2023 ago 31]. Disponível em: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html

Instituto Nacional de Câncer. Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil [Internet]. Rio de Janeiro: INCA 2022. [acesso 2023 ago 31]. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files//media/document//estimativa-2023.pdf

Eichhorst B, Robak T, Montserrat E, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021;32(1):23-33. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019 DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019

Campo E, Cymbalista F, Ghia P, et al. TP53 aberrations in chronic lymphocytic leukemia: An overview of the clinical implications of improved diagnostics. Haematologica. 2018;103(12):1956–68. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.187583

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372(71):1-9. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n71 DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71

University of York. Centre for Reviews and Dissemination. York: University of York; 2019. PROSPERO - International prospective register of systematic reviews. 2023. [acesso 2023 ago 31]. Disponível em: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/

McGowan J, Sampson M, Salzwedel DM, et al. PRESS Peer review of electronic search strategies: 2015 guideline statement. J Clin Epidemiol. 2016;75:40-6. doi: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2016.01.021 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2016.01.021

Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, et al. Rayyan-a web and mobile app for systematic reviews. Syst Rev. 2016;5(1):1-10. doi: https://doi.org/10.1186/s13643-016-0384-4 DOI: https://doi.org/10.1186/s13643-016-0384-4

RoB 2: Risk of Bias 2 [Internet]. Versão 2. [Copenhagen]: Cochrane Denmark; 2011. [acesso 2023 mar 9]. Disponível em: https://www.riskofbias.info/

GRADEpro GDT: GRADEpro Guideline Development Tool [Internet]. Hamilton: McMaster University and Evidence Prime; 2022. [acesso em 2023 ago 23]. Disponível em: https://www.gradepro.org/

ter Veer E, van Oijen MGH, van Laarhoven HWM. The use of (Network) meta-analysis in clinical oncology. Front Oncol. 2019;9:822. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00822 DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00822

Sadeghirad B, Foroutan F, Zoratti MJ, et al. Theory and practice of Bayesian and frequentist frameworks for network meta-analysis. BMJ Evidence-Based Med. 2023;28(3):204-9. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjebm-2022-111928

Shiny: Pacote shiny aplicação web em R [Internet]. Versão NMA bin. [sem local]: Núcleo de Bioestatística e Bioinformática; 2024. [acesso em 2023 ago 23]. Disponível em: http://nbbinc.info/

Mbuagbaw L, Rochwerg B, Jaeschke R, et al. Approaches to interpreting and choosing the best treatments in network meta-analyses. Syst Rev. 2017;6(1):1-5. DOI: https://doi.org/10.1186/s13643-017-0473-z

Chaimani A, Caldwell DM, Li T, et el. Chapter 11: Undertaking network meta-analyses. In: Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al., editors. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions: version 6.4 2023. London: Cochrane; 2023. [acesso em 2023 ago 23]. Disponível em: https://training.cochrane.org/handbook/current/chapter-11

Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, et al. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023;14(1):1-12. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-37648-w

Sharman JP, Egyed M, Jurczak W, et al. Efficacy and safety in a 4-year follow-up of the ELEVATE-TN study comparing acalabrutinib with or without obinutuzumab versus obinutuzumab plus chlorambucil in treatment- naïve chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2022;36(4):1171-5. DOI: https://doi.org/10.1038/s41375-021-01485-x

Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. First-line treatment of chronic lymphocytic leukemia with ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab: final analysis of the randomized, phase III iLLUMINATE trial. Haematologica. 2022;107(9):2108-20. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2021.279012

Molica S, Giannarelli D, Montserrat E. Comparison between Venetoclax-based and Bruton tyrosine kinase inhibitor-based therapy as upfront treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL): a systematic review and network meta-analysis. Clin Lymphoma, Myeloma Leuk. 2021;21(4):216-23. doi: https://doi.org/10.1016/j.clml.2020.10.012 DOI: https://doi.org/10.1016/j.clml.2020.10.012

Sheng Z, Song S, Yu M, et al. Comparison of acalabrutinib plus obinutuzumab, ibrutinib plus obinutuzumab and venetoclax plus obinutuzumab for untreated CLL: a network meta-analysis. Leuk Lymphomaernet]. 2020;61(14):3432-9. doi: https://doi.org/10.1080/10428194.2020.1811271 DOI: https://doi.org/10.1080/10428194.2020.1811271

Brugnolli A, Cavada L, Saiani L. II sistema GRADE. Assist Inferm Ricerca. 2014;33(4):924-6.

Publicado

2024-03-27

Como Citar

1.
Albuquerque R de CR de, Vieira CL, Santiago IC de A, Nascimento A do, Chança RD, Tura BR, Correia MG, Barufaldi LA. Inibidores BTK e BCL-2 no Tratamento de Primeira Linha da Leucemia Linfocítica Crônica em Pacientes de Alto Risco: Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede . Rev. Bras. Cancerol. [Internet]. 27º de março de 2024 [citado 21º de maio de 2024];70(2):e-014501. Disponível em: https://rbc.inca.gov.br/index.php/revista/article/view/4501

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