Síndrome de von Hippel-Lindau en un Servicio Privado de Cáncer en São Paulo: Informe de Caso
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2023v69n1.2686Palabras clave:
enfermedad de von Hippel-Lindau, mutación de línea germinal, hemangioblastomaResumen
Introducción: El síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) es una patología hereditaria autosómica dominante que consiste en el crecimiento de tumores en diferentes regiones del cuerpo humano debido a una mutación en el gen VHL. Informe del caso: Paciente, masculino, 38 años, consulta por cefalea recurrente desde hace 3 años, con empeoramiento progresivo. Se diagnosticó lesión en cerebelo, cuya resonancia magnética encontró una formación expansiva en la porción posteroinferior del hemisferio cerebeloso izquierdo. Se realizó tomografía multicorte de abdomen, que mostró formación nodular esplénica con realce marginal. Las imágenes de la columna cervical demostraron un pequeño nódulo ubicado en el cordón cervical (intramedular) adyacente a vértebra cervical 3 (C3). Ante los hallazgos se procedió a la resección macroscópica total de la lesión cerebelosa, con informe anatomopatológico de hemangioblastoma cerebeloso grado 1, de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de Salud (OMS) que es un tumor benigno con baja agresividad y recurrencia. La prueba inmunohistoquímica mostró cluster of differentiation 34 (CD34) positivo, índice de proliferación celular (Ki67) positivo (<5%), alfa inhibina positivo y epithelial membrane antigen (EMA) negativo. Como el paciente no tenía antecedentes familiares de cáncer, debido a los hallazgos radiológicos, se realizó una secuenciación de nueva generación identificando la variante patogénica VHL c.292T>C, encontrada en el linaje germinal, que, a pesar del desconocimiento de antecedentes familiares positivos para el síndrome, confirmó el diagnóstico del paciente. Conclusión: El conjunto de hallazgos clínicos y la variante en el gen VHL confirman el diagnóstico del síndrome.
Descargas
Citas
Hamosh A, Scott AF, Amberger J, et al. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Human Mutation. 2000;15(1):57-61. doi: https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<57::AID-HUMU12>3.0.CO;2-G DOI: https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<57::AID-HUMU12>3.0.CO;2-G
Findeis-Hosey JJ, McMahon KQ, Findeis SK. Von Hippel-Lindau disease. J Pediatr Genet. 2016;5(2):116-23. doi: https://doi.org/10.1055/s-0036-1579757 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0036-1579757
Fujita PA, Rhead B, Zweig AS, et al. The UCSC Genome Browser database: update 2011. Nucleic Acids Res. 2011;39(Suppl 1):D876-82. doi: https://doi.org/10.1093/nar/gkq963 DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkq963
Maher ER, Sandford RN. von Hippel-Lindau disease: an Update. Curr Genet Med Rep. 2019;7:227-35. doi: https://doi.org/10.1007/s40142-019-00180-9 DOI: https://doi.org/10.1007/s40142-019-00180-9
Gatti R, Pereira MAA, Giannella Neto D. Síndrome de von Hippel-Lindau. Arq Bras Endocrinol Metab. 1999;43(5):377-88. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27301999000500011 DOI: https://doi.org/10.1590/S0004-27301999000500011
Nielsen SM, Rhodes L, Blanco I, et al. Von Hippel-Lindau disease: genetics and role of genetic counseling in a multiple neoplasia syndrome. J Clin Oncol. 2016;34(18):2172-81. doi: https://doi.org/10.1200/jco.2015.65.6140 DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2015.65.6140
Friedrich CA. Von Hippel-Lindau syndrome. A pleomorphic condition. Cancer. 1999;86(11 Suppl):2478-82. doi: https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(19991201)86:11+<2478::AID-CNCR4>3.0.CO;2-5 DOI: https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0142(19991201)86:11+<2478::AID-CNCR4>3.0.CO;2-5
Kleihues P, Louis DN, Scheithauer BW, et al. The WHO classification of tumors of the nervous system. J Neuropathol Exp Neurol. 2002;61(3):215-25. doi: https://doi.org/10.1093/jnen/61.3.215 DOI: https://doi.org/10.1093/jnen/61.3.215
Liu P, Zhu F, Li M, et al. Von Hippel-Lindau “Black Forest” mutation inherited in a large Chinese family. Gland Surg. 2019;8(4):343-53. doi: https://doi.org/10.21037/gs.2019.08.03 DOI: https://doi.org/10.21037/gs.2019.08.03
Nykamp K, Anderson M, Powers M, et al. Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. 2017;19(10):1105-17. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2017.37 DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2017.37
Louise M Binderup M, Smerdel M, Borgwadt L, et al. von Hippel-Lindau disease: Updated guideline for diagnosis and surveillance. Eur J Med Genet. 2022;65(8):104538. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2022.104538 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2022.104538
Conselho Nacional de Saúde (BR). Resolução nº 466, de 12 de dezembro de 2012. Aprova as diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2013 jun 13; Seção 1:59.
Latif F, Tory K, Gnarra J, et al. Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene. Science. 1993;260(5112):1317-20. doi: https://doi.org/10.1126/science.8493574 DOI: https://doi.org/10.1126/science.8493574
Crossey PA, Richards FM, Foster K, et al. Identification of intragenic mutations in the Von Hippel-Lindau disease tumour suppressor gene and correlation with disease phenotype. Hum Mol Genet. 1994;3(8):1303-8. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/3.8.1303 DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/3.8.1303
Lenglet M, Robriquet F, Schwarz K, et al. Identification of a new VHL exon and complex splicing alterations in familial erythrocytosis or von Hippel-Lindau disease. Blood. 2018;132(5):469-83. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-838235 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-838235
van Leeuwaarde RS, Ahmad S, Links TP, et al. Von Hippel-Lindau syndrome. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 [cited 2022 Sep 16]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301636/
Varshney N, Kebede AA, Owusu-Dapaah H, et al. A review of Von Hippel-Lindau syndrome. J Kidney Cancer VHL. 2017;4(3):20-9. doi: https://doi.org/10.15586/jkcVHL.2017.88 DOI: https://doi.org/10.15586/jkcvhl.2017.88
Mikhail MI, Singh AK. Von Hippel Lindau syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 [cited 2022 abr 12]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459242/
Binderup MLM, Jensen AM, Budtz-Jørgensen E, et al. Survival and causes of death in patients with von Hippel-Lindau disease. J Med Genet. 2017;54(1):11-18. doi: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2016-104058 DOI: https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2016-104058
Chittiboina P, Lonser RR. Von Hippel-Lindau disease. Handb Clin Neurol. 2015;132:139-56. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62702-5.00010-X DOI: https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62702-5.00010-X
VHL Alliance. Lo que se necesita saber sobre la enfermedad de von Hippel-Lindau: Un manual de referencia para individuos con von-Hippel-Lindau (VHL), sus familias y sus equipos médicos. 6 ed. Rev. Boston (MA): VHL Alliance; 2020 [acesso 2022 abr 12]. Disponível em: https://www.vhl.org/storage/2023/01/El-Manual-de-la-VHLA_2021-Spanish-VHL-Handbook.pdf
Schmid S, Gillessen S, Binet I, et al. Management of von hippel-lindau disease: an interdisciplinary review. Oncol Res Treat. 2014;37(12):761-71. doi: https://doi.org/10.1159/000369362. Erratum in: Oncol Res Treat. 2015;38(1-2):50. doi: https://doi.org/10.1159/000375284 DOI: https://doi.org/10.1159/000369362
Wolters WPG, Dreijerink KMA, Giles RH, et al. Multidisciplinary integrated care pathway for von Hippel-Lindau disease. Cancer. 2022;128(15):2871-9. doi: https://doi.org/10.1002/cncr.34265 DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.34265
Tsingeli P, Papadatou MC, Psillaki D, et al. Rehabilitation management in two siblings with Von Hippel-Lindau syndrome: a case series. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2021;21(2):326-31. Cited in: PubMed; PMID 34059579.
Gläsker S, Vergauwen E, Koch CA, et al. Von Hippel-Lindau disease: current challenges and future prospects. Onco Targets Ther. 2020;13:5669-90. doi: https://doi.org/10.2147/OTT.S190753 DOI: https://doi.org/10.2147/OTT.S190753
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Os direitos morais e intelectuais dos artigos pertencem aos respectivos autores, que concedem à RBC o direito de publicação.
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
