Polimorfismos Genéticos nos Receptores Nicotínicos e Câncer de Pulmão: uma Visão Geral

Resumo

Introdução: O câncer de pulmão é o mais comum de todos os tumores malignos. Responsável por 20.485 mortes, em 2008, no Brasil, e, em 90% dos casos diagnosticados, está associado ao consumo de derivados de tabaco. A nicotina é o componente primário do tabaco presente no cigarro e, variantes genéticas nos genes que codificam subunidades do receptor de acetilcolina nicotínico participam na etiologia e progressão do câncer de pulmão. Objetivo: Realizar uma revisão sobre o câncer de pulmão e polimorfismos de nucleotídeos únicos em genes codificadores de subunidades dos receptores de acetilcolina nicotínicos. Método: Foi realizada uma revisão bibliográfica por meio de busca eletrônica na base de dados PubMed, tendo como limites artigos publicados nos últimos cinco anos, publicação em língua inglesa e pesquisas em seres humanos. Resultados: A região 15q25 que contém os polimorfismos de nucleotídeos únicos dos genes CHRNA5, CHRNA3 e CHRNB4 está associada a risco de câncer de pulmão e dependência a nicotina. Os trabalhos selecionados mostraram forte associação dos polimorfismos de nucleotídeos únicos 1192G>A e 645C>T dos genes CHRNA5 e CHRNA3, respectivamente com câncer de pulmão. Outros polimorfismos localizados em 15q25 associados a esse tipo de câncer incluem: 24289A>G, 28757T>C, 14621A>C, 10611T>C e 5539C>G do gene CHRNA5; 27011C>T, 3393G>A, 30238C>T do gene CHRNA3 e o 49711634C>G do gene CHRNB4. Conclusão: Os trabalhos publicados evidenciaram que, na investigação de polimorfismos, devem ser considerados a etnicidade e o efeito funcional daquela variante para o funcionamento e expressão gênica..