O Papel dos Polimorfismos de Nucleotídeo Único nos Genes ERCC1, BACH1 e NR5A2 na Suscetibilidade ao Câncer de Pâncreas e na Epidemiologia Global: Revisão Sistemática da Literatura

Autores

  • Ana Clara Patrício Barbosa Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0002-2806-2003
  • Camila Carreira Brito Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0006-1150-7490
  • Giovanna Gilioli da Costa Nunes Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0002-9005-0281
  • Natasha Monte da Silva Universidade Federal do Pará (UFPA), Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0000-0003-4061-5045
  • João Victor Souza de Barros Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0001-5618-7578
  • Lethycia Santana de Araujo Castro Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0008-3690-928X
  • João Vitor Smith da Silva Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0006-4971-0558
  • Jerffson Carvalho de Souza Universidade Federal do Pará (UFPA), Faculdade de Medicina, Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0009-0004-1858-753X
  • Laura Patrícia Albarello Gellen Universidade Federal do Pará (UFPA), Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0000-0001-8620-5987
  • Ney Pereira Carneiro dos Santos Universidade Federal do Pará (UFPA), Núcleo de Pesquisas em Oncologia. Belém (PA), Brasil. https://orcid.org/0000-0001-8087-7037

DOI:

https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2026v72n1.5363

Palavras-chave:

Neoplasias Pancreáticas/etiologia, Epidemiologia/estatística & dados numéricos, Incidência, Mortalidade/tendências, Variação Genética

Resumo

Introdução: O câncer de pâncreas é uma das neoplasias malignas mais agressivas, ocupando a décima segunda posição entre os tipos de câncer mais comuns, e a sexta principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Sua etiologia é multifatorial, envolvendo fatores genéticos e não genéticos. Objetivo: Investigar a relação entre dados epidemiológicos sobre a incidência e mortalidade global do câncer de pâncreas e variações genéticas específicas conhecidas como polimorfismos de nucleotídeo único (SNP). Método: Analisaram-se 253 SNP, identificados por meio de estudos de associação genômica ampla (GWAS). As frequências alélicas foram obtidas em bancos de dados populacionais globais. Utilizando análise de correlação de Pearson, avaliaram-se as relações entre as frequências dos SNP, a incidência e as taxas de mortalidade. Resultados: Os resultados identificaram 16 SNP significativos (p<0,05), entre os quais rs2816938, rs372883 e rs2236575 se destacaram com alta significância (p<0,001). Essas variantes estiveram principalmente associadas a maiores taxas de mortalidade, especialmente em populações europeias e americanas, enquanto populações africanas e do Sudeste Asiático apresentaram frequências mais baixas dos SNP e menores taxas de mortalidade. Os achados sugerem que a predisposição genética desempenha um papel crucial na suscetibilidade e progressão do câncer de pâncreas. Conclusão: A correlação entre as frequências dos SNP e os dados epidemiológicos reforça a influência de fatores genéticos específicos de cada população, ressaltando a importância de abordagens personalizadas nas estratégias de rastreamento, prevenção e tratamento.

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Referências

Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. doi: https://doi.org/10.3322/caac.21834 DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21834

SEER: Surveillance, Epidemiology, and End Results [Internet]. Bethesda: National Cancer Institute; 2024. [cited 2024 Oct 26]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html

Yang Y, Shi J, Huang J, et al. Case-control trials on risk factors for pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Iran J Public Health. 2023;52(8):1578-88. doi: https://doi.org/10.18502/ijph.v52i8.13397 DOI: https://doi.org/10.18502/ijph.v52i8.13397

Abdellaoui A, Dolan CV, Verweij KJH, et al. Gene-environment correlations across geographic regions affect genome-wide association studies. Nat Genet. 2022;54(9):1345-54. doi: https://doi.org/10.1038/s41588-022-01158-0 DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-022-01158-0

Ye ZM, Li LJ, Luo MB, et al. A systematic review and network meta-analysis of single nucleotide polymorphisms associated with pancreatic cancer risk. Aging (Albany NY). 2020;12(24):25256-74. doi: https://doi.org/10.18632/aging.104128 DOI: https://doi.org/10.18632/aging.104128

Aoki MN, Stein A, Carvalho J, et al. Susceptibility loci for pancreatic cancer in the Brazilian population. BMC Med Genomics. 2021;14(1):111. doi: https://doi.org/10.1186/s12920-021-00956-5 DOI: https://doi.org/10.1186/s12920-021-00956-5

Campa D, Gentiluomo M, Stein A, et al. The PANcreatic Disease ReseArch (PANDoRA) consortium: ten years’ experience of association studies to understand the genetic architecture of pancreatic cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2023;186:104020. doi: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104020 DOI: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104020

Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n71. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n71 DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71

University of York. Centre for Reviews and Dissemination [Internet]. New York: University of York; 2019. PROSPERO - International prospective register of systematic reviews. 2023. [cited 2025 ago 31]. Available from: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251067640

Wells GA, Shea B, O’Connell D, et al. The Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses [Internet]. Ottawa: Ottawa Hospital Research Institute; 2009 [cited 2024 Oct 25]. Available from: http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp

Little J, Higgins JP, Ioannidis JP, et al. STrengthening the REporting of Genetic Association Studies (STREGA): an extension of the STROBE statement. PLoS Med. 2009;6(2):e22. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000022 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000022

GCO: Global Cancer Observatory [Internet]. Lyon: IARC; c1965-2022. [2024 Oct 2025]. Available from: https://gco.iarc.fr/

IGSR: The International Genome Sample Resource [Internet]. Cambridge: EMBL-EBI; ©2008-2025. [cited 2024 Oct 4]. Available from: https://www.internationalgenome.org/

Henley SS, Golden RM, Kashner TM. Statistical modeling methods: challenges and strategies. Biostat Epidemiol. 2020;4(1):105-39. doi: https://doi.org/10.1080/24709360.2019.1618653 DOI: https://doi.org/10.1080/24709360.2019.1618653

Cor.test: test of association/correlation [Internet]. Vienna: R Foundation for Statistical Computing; 2025. [cited 2024 Oct 4]. Available from: https://stat.ethz.ch/R-manual/R-devel/library/stats/html/cor.test.html

Bland JM. Multiple significance tests: the Bonferroni method. BMJ. 1995;310(6973):170. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.310.6973.170 DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.310.6973.170

Wickham H. ggplot2: create elegant data visualisations using the grammar of graphics [Internet]. 3.5.1 ed. Houston: Posit Software, PBC; 2025 [cited 2024 Oct 4]. Available from: https://ggplot2.tidyverse.org

Zhao L, Liu H, Luo S, et al. Associations between genetic variants of KIF5B, FMN1, and MGAT3 in the cadherin pathway and pancreatic cancer risk. Cancer Med. 2020;9(24):9620-31. doi: https://doi.org/10.1002/cam4.3603 DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.3603

Campa D, Matarazzi M, Greenhalf W, et al. Genetic determinants of telomere length and risk of pancreatic cancer: a PANDoRA study. Inter J. Cancer. 2019;144(6):1275-83. doi: https://doi.org/10.1002/ijc.31928 DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.31928

Mohelnikova-Duchonova B, Krajsova I, Holubec L, et al. SLC22A3 polymorphisms do not modify pancreatic cancer risk, but may influence overall patient survival. Sci Rep. 2017;7(1):9426. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-017-10049-y DOI: https://doi.org/10.1038/srep43812

Wu Chen, Kraft P, Stolzenberg-Solomon R, et al. Genome-wide association study of survival in patients with pancreatic adenocarcinoma. Gut. 2014;63(1):152-60. doi: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303477 DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-303477

Couch FJ, Wang X, McWilliams RR, et al. Association of breast cancer susceptibility variants with risk of pancreatic cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(11):3044-8. doi: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-0306 DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-0306

Han Y, Jung KJ, Kim U, et al. Non-invasive biomarkers for early diagnosis of pancreatic cancer risk: metabolite genomewide association study based on the KCPS-II cohort. J Transl Med. 2023;21(1):878. doi: https://doi.org/10.1186/s12967-023-04670-x DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-023-04670-x

Huang X, Zheng J, Li J, et al. Functional role of BTB and CNC homology 1 gene in pancreatic cancer and its association with survival in patients treated with gemcitabine. Theranostics. 2018;8(12):3366-79. doi: https://doi.org/10.7150/thno.23978 DOI: https://doi.org/10.7150/thno.23978

Zhang M, Wang Z, Obazee O, et al. Three new pancreatic cancer susceptibility signals identified on chromosomes 1q32.1, 5p15.33 and 8q24.21. Oncotarget. 2016;7(41):66328-43. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.11041 DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.11041

Fong PY, Lee SH, Chan WC, et al. Association of diabetes susceptibility gene Calpain-10 with pancreatic cancer among smokers. J Gastrointest Cancer. 2010;41(3):203-8. doi: https://doi.org/10.1007/s12029-010-9130-7 DOI: https://doi.org/10.1007/s12029-010-9130-7

Wu C, Miao X, Huang L, et al. Genome-wide association study identifies five loci associated with susceptibility to pancreatic cancer in Chinese populations. Nat Genet. 2011;44(1):62-6. doi: https://doi.org/10.1038/ng.1020 DOI: https://doi.org/10.1038/ng.1020

Pistoni L, Gentiluomo M, Lu Y, et al. Associations between pancreatic expression quantitative traits and risk of pancreatic ductal adenocarcinoma. Carcinogenesis. 2021;42(8):1037-45. doi: https://doi.org/10.1093/carcin/bgab057 DOI: https://doi.org/10.1093/carcin/bgab057

Shan YS, Hsu HP, Lai MD, et al. Validation of genome-wide association study-identified single nucleotide polymorphisms in a case-control study of pancreatic cancer from Taiwan. J Biomed Sci. 2011;18:64. doi: https://doi.org/10.1186/1423-0127-18-64 DOI: https://doi.org/10.1186/1423-0127-18-64

Tian J, Chen C, Rao M, et al. Aberrant RNA splicing is a primary link between genetic variation and pancreatic cancer risk. Cancer Res. 2022;82(11):2084-96. doi: https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-21-4367 DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-4367

He MG, Zheng K, Tan D, et al. Association between ERCC1 and ERCC2 gene polymorphisms and susceptibility to pancreatic cancer. Genet Mol Res. 2016;15(1). doi: https://doi.org/10.4238/gmr.15017879 DOI: https://doi.org/10.4238/gmr.15017879

McWilliams RR, Bamlet WR, Andrade M, et al. Nucleotide excision repair pathway polymorphisms and pancreatic cancer risk: evidence for role of MMS19L. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(4):1295-302. doi: https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-08-1109 DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-08-1109

Dai P, Li J, Li W, et al. Genetic polymorphisms and pancreatic cancer risk: a PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(32):e16541. doi: https://doi.org/10.1097/md.0000000000016541 DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000016541

Nunes K, Pereira R, Santos C, et al. Admixture’s impact on Brazilian population evolution and health. Science. 2025;388:eadl3564. doi: https://doi.org/10.1126/science.adl3564 DOI: https://doi.org/10.1126/science.adl3564

Ueno M, Hosono S, Nakata B, et al. Genome-wide association study-identified SNPs (rs3790844, rs3790843) in the NR5A2 gene and risk of pancreatic cancer in Japanese. Sci Rep. 2015;5:17018. doi: https://doi.org/10.1038/srep17018 DOI: https://doi.org/10.1038/srep17018

López de Maturana E, Rodríguez JA, Alonso L, et al. A multilayered post-GWAS assessment on genetic susceptibility to pancreatic cancer. Genome Med. 2021;13(1):15. doi: https://doi.org/10.1186/s13073-020-00816-4 DOI: https://doi.org/10.1186/s13073-020-00816-4

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Publicado

2025-10-01

Como Citar

1.
Barbosa ACP, Brito CC, Nunes GG da C, Silva NM da, Barros JVS de, Castro LS de A, Silva JVS da, Souza JC de, Gellen LPA, Santos NPC dos. O Papel dos Polimorfismos de Nucleotídeo Único nos Genes ERCC1, BACH1 e NR5A2 na Suscetibilidade ao Câncer de Pâncreas e na Epidemiologia Global: Revisão Sistemática da Literatura. Rev. Bras. Cancerol. [Internet]. 1º de outubro de 2025 [citado 5º de dezembro de 2025];72(1):e-025363. Disponível em: https://rbc.inca.gov.br/index.php/revista/article/view/5363

Edição

Seção

REVISÃO DE LITERATURA

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