Aspectos histológicos da reparação tecidual por efeito do metotrexato em feridas cutâneas abertas: estudo experimental em ratas
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.1996v42n1.2885Palavras-chave:
Pele, Cicatrização das Feridas, Histologia, Metotrexato, Efeitos AdversosResumo
Foi estudada a ação do metotrexato administrado por via intramuscular sobre a cicatrização de feridas cutâneas circulares abertas em ratas, do ponto de vista histológico. Foram operadas 36 ratas Wistar, com peso médio de 250,0 gramas. Nos 18 animais do grupo-controle (Grupo 1) foi injetado soro fisiológico 0,9% por via intramuscular, em volume equivalente ao necessário ao grupo tratado, no membro traseiro esquerdo, imediatamente após a confecção de uma ferida aberta de pele, provocada com vazador de 6 mm de diâmetro no dorso do animal, a cerca de 5 cm das bordas inferiores dos pavilhões auriculares. No grupo-experimento (Grupo 2) realizou-se o mesmo procedimento cirúrgico do grupo-controle e administrou-se metotrexato (1 mg/kg de peso corpóreo) por via intramuscular na mesma localização anatômica. Foram sacrificadas no 4“ e T dias de pós-operatório. As alterações histológicas do efeito do metotrexato, evidenciado através da microscopia óptica, se fizeram predominantemente no 7° dia de pós-operatório, tais como: a redução da área de tecido de granulação e necrose (p < 0,001), do número de núcleos redondos (p < 0,001), do número de polimorfonucleares (p < 0,001), do número de fibroblastos e histiócitos em transformação (núcleos fusiformes/campo) (p < 0,001), da distância entre as bordas da ferida (p < 0,001) e do número de vasos/campo (p < 0,005). Concluem que o metotrexato atenua a resposta inflamatória, atuando nas fases iniciais e de fibroplasia, entretanto, acelerou o processo de reepitelização.
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Referências
Bender, R.A. - Membrane transport of methotrexate (NSC-740) in human neoplastic cells. Cancer Chemother Rep, 6(Part3): 73-82, 1975.
Bleyer, W.A. - The clinical pharmacology of methotrexate: new applications of an old drug. Cancer, 41: 36-51, 1978. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(197801)41:1<36::AID-CNCR2820410108>3.0.CO;2-I
Calabresi, P, Parks Jr., R.E. - Quimioterapia das doenças neoplásicas. In: Gilman, A.G.; Goodman, L.S.; Rali, T.W.; Murad, F. (Eds.). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. T ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 813-56, 1987.
Calnan, J.; Davies, A. - The effect of methotrexate (amethopterin) on wound healing: an experimental study. Br J Cancer, 19: 505-12, 1965. DOI: https://doi.org/10.1038/bjc.1965.61
Campbell, M.A.; Perrier, D.G.; Dorr, R.T. - Methotrexate: bioavaulability and pharmacokinetics. Cancer Treat Rep, 69: 833-8, 1985.
Campos, H. - Estatística Experimental não Paramétrica. 4ª ed., Piracicaba, SP, Departamento de Matemática e Estatística, ESALQ, USP, 1983.
Carneiro, P.C.A. - Efeito da Quimioterapia Antineoplásica com Cisplatina (cisdiaminodicloroplatina-II) na Cicatrização de Anastomoses do Intestino Delgado: Estudo Experimental em Ratos. Rio de Janeiro, UFRJ, 140,1990. (Tese-Doutorado-Faculdade de Medicina-Universidade Federal do Rio de Janeiro).
Carneiro, P.C.A. - Aspectos Macroscópicos e Histológicos da Reparação Tecidual de Feridas Cutâneas Abertas sob Efeito de Quimioterapia com Metotrexato: Estudo Experimental em Ratas. Rio de Janeiro, UGF, 75, 1992. (Tese Livre Docência - Universidade Gama Filho).
Cohen, S.C.; Gabelnick, H.L.; Johnson, R.K.; Goldin, A. - Effects of cyclophosphamide and adriamycin on the healing of surgical wounds in mice. Cancer, 36: 1277-81, 1975. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(197510)36:4<1277::AID-CNCR2820360413>3.0.CO;2-1
Desesso, J.M.; Goering, G.G. - Amelioration by leucovorin of methotrexate development toxicity in rabbits. Teratology43: 201-15, 1991. DOI: https://doi.org/10.1002/tera.1420430304
Desprez, J.D., Kiehn, C.L. - The effect of cytoxan (cyclophosphamide) on wound heaXing. Plast Reconstr Surg, 26: 301-8, 1960. DOI: https://doi.org/10.1097/00006534-196009000-00005
Evans, W.E.; Christensen, M.L. – Drug intercations with methotrexate. J Rheumatol, 12 (Suppl 12): 15-20, 1985.
Ferguson, M.K. - The effect of antineoplastic agents on wound healing. Surg GYnecol Obstet 154: 421-9, 1982.
Freeman-Narrod, M.; Gerstley, B.J.; Engstrom, P.F. - Comparison of sérum concentrations of methotrexate after various route of administration. Cancer, 36: 1619-24, 1975. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(197511)36:5<1619::AID-CNCR2820360514>3.0.CO;2-G
Hardesty, W.H. - The effect of cytotoxic drugs on wound healing in rats. Cancer Res, 18: 581-4, 1985.
Hoff, M.B.; Chang, W.W.L.; Mak, K.M. - Effect of estrogen on cell-proliferation in colonic mucosa of the mouse, VirchowsArch (CellPathol), 35:263-73, 1981. DOI: https://doi.org/10.1007/BF02889166
Hughes, G.R.; Abdulla, M. - Methotrexate treatment of Felty’s syndrome (letter). Ann Rheum Dis, 49: 202, 1990. DOI: https://doi.org/10.1136/ard.49.3.202-b
Jeurissen, M.E.C.; Boerbooms, A.M.T.; Van de Puttle, L.B.A. – Methotrexate therapy in connective tissue diseases: a review of the literature. Netherlands J Med, 35: 44-58, 1989.
Jolivet, J.; Cowan, K.H.; Curt, G. A. – The pharmacology and clinicai use of methotrexate. N Engl J Med 309: 1094-104, 1983. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM198311033091805
Kaiser, G.A.; Herter, F.P.; Malm, J.R.; Demetz, A.; Campione, M.P. - Effects of chemotherapeutics agents administered by isolated perfusion upon wound healing. Surgery, 49: 745-50, 1961.
McMurry Jr., J.F. - Wound healing with diabetes mellitus: better wound healing in diabetes. Surg Clin North Am, 64: 769-78, 1984. DOI: https://doi.org/10.1016/S0039-6109(16)43393-1
Mitchell, M.S.; Wade, M.E.; DeConti, R.C.; Bertino, J.R.; Calabresl, P. - Immunosuppressive effects of cytosine arabinoside and methotrexate in man. Ann Intern Med, 70: 535-40, 1969. DOI: https://doi.org/10.7326/0003-4819-70-3-535
Modolin, M.; Bevilacqua, R.G.; Margarido, N.F.; Lima-Gonçalves, E. – Effects of protein depletion and repletion on experimental open wound contraction. Ann PlastSurg, 15: 123-6, 1985. DOI: https://doi.org/10.1097/00000637-198508000-00005
Newcome, J.F.; Chir, M. - Effect of Intra-arterial nitrogen mustard infusion on wound healing in rabbits: formation of granulation tissue and wound contraction. Ann Surg, 163: 319-29, 1966. DOI: https://doi.org/10.1097/00000658-196603000-00001
Pimentel-Gomes, F. - Curso de Estatística Experimental. 12ª ed. Rio de Janeiro, Livraria Nobel, 467, 1989.
Shamberger, R.C.; Devereux, D.F.; Brennan, M.F. - The effect of chemotherapeutic agents an wound healing. Int Adv Surg Oncol, 4: 15-58, 1981.
Shiner, R.J.; Nunn, A.J.; Chung, K.F.; Geddes, D.M. - Randomised doubleblind, lacebo-controlled trial of methotrexate in steroid-dependent asthma. Lancet, 336: 137-40, 1990. DOI: https://doi.org/10.1016/0140-6736(90)91659-X
Simões, M. de J.; Cabral, A.C.V.; Boyaciyan, K.; Kulay Júnior, L.; Sasso, W.S - Aspectos ultra-estruturais dos fibroblastos e dos macrófagos durante o processo de reperação de pele de ratos. Rev Paul Med, 104: 1986; 132-5.
Stern, R.S.; Zierler, S.; Parrisch, J.A. - Methotrexate used for psoriase and the risk of moncutaneous or cutaneous malignancy. Cancer, 50: 869-72, 1982. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19820901)50:5<869::AID-CNCR2820500511>3.0.CO;2-V
Suarez, C.R.; Pickett, W.C.; Bell, D.H.; McLintock, D.K.; Oronsky, A.L.; Kerwar, S.S. - Effect on low dose methotrexate on neutrophil chemotaxis induced by leukotriene B4 and complement C5a. J Rheumatol. 14: 9-n, 192,1.
Vokes, E.E.; Dimery, I.W.; Jacobs, C.D.; Karp, D.; Molina, A.; Collier, M.A.; Eble, M.L.; Clendeninn, N.J. - A phase II study of piritrexim in combination with methotrexate in recurrent and metastatic head and neck cancer. Cancer, 67:2253-7, 1991. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19910501)67:9<2253::AID-CNCR2820670907>3.0.CO;2-Y
Wang, Y.M.; Stuow, W.W.; Romsdahl, M.M. - Age-related pharmacokinetics of high-dose methotrexate in patients with osteosarcoma. Cancer Treat Rep, 63: 405-10, 1979.
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