Inibição de Trk Reduz a Formação de Tumoresferas e Modifica a Expressão de Marcadores Tronco Tumorais em Células de Sarcoma de Ewing SK-ES-1

Autores

  • Rafael Pereira dos Santos Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Câncer e Neurobiologia; Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Departamento de Farmacologia. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0003-0949-9648
  • Bruna Almeida dos Santos Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Câncer e Neurobiologia; Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Departamento de Farmacologia. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0003-3256-5500
  • Lauro Gregianin Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Escola de Medicina, Departamento de Pediatria; Serviço de Oncologia Pediátrica. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0003-0788-7858
  • André Tessainer Brunetto Instituto do Câncer Infantil. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0002-7958-1279
  • Algemir Lunardi Brunetto Instituto do Câncer Infantil. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0003-0668-6894
  • Rafael Roesler Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Câncer e Neurobiologia; Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Departamento de Farmacologia. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0001-6016-2261
  • Caroline Brunetto de Farias Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Centro de Pesquisa Experimental, Laboratório de Câncer e Neurobiologia; Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Departamento de Farmacologia. Porto Alegre (RS), Brazil. https://orcid.org/0000-0002-6435-6626

DOI:

https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2023v69n4.4262

Palavras-chave:

receptor trkA, receptores de fator de crescimento neural, células-tronco neoplásicas, sarcoma de Ewing

Resumo

Introdução: O sarcoma de Ewing (SE) é um tipo altamente agressivo de câncer infantil caracterizado por uma translocação cromossômica que resulta em fusões entre o gene que codifica a proteína de ligação a RNA EWS 1 (EWSR1) e um gene da família ETS, mais frequentemente o FLI-1, resultando no fator de transcrição aberrante EWS-FLI1. Os tumores de SE podem conter uma
subpopulação de células com características de células-tronco tumorais (CTT), que expressam marcadores de pluripotência como CD133, OCT4 e NANOG, e têm a capacidade de formar esferas tumorais provavelmente enriquecidas em CTT. Os receptores de neurotrofinas (NT) da família de receptor de quinase de tropomiosina (Trk) (TrkA, TrkB e TrkC) podem desempenhar
um papel no estímulo à progressão do SE, mas seu possível papel nas CTT permanece desconhecido. Objetivo: Verificar o efeito da inibição dos Trk na formação de tumoresferas, bem como na expressão gênica de marcadores de pluripotência. Método: As células foram dissociadas, a formação de esferas com meio de cultura suplementado foi induzida e realizou-se o tratamento
com K252a. Após a extração de RNA, os níveis de expressão de mRNA dos genes-alvo Prom1 (CD133), OCT4 (POU5F1), SOX2 e Musashi-1 (MSI1) foram analisados por qPCR. Resultados: O inibidor pan-Trk K252a (100 ou 500 mM) impediu a formação de esferas tumorais em culturas de células de SE humanas SK-ES-1. O K252a também reduziu a expressão de mRNA de Prom1 (o gene que codifica CD133), enquanto aumentou a expressão de OCT4. Não foram observadas mudanças nos níveis de mRNA de SOX2 ou Musashi-1. Conclusão: Essas descobertas fornecem as primeiras evidências, sugerindo que a atividade dos Trk possa influenciar a pluripotência nas células de SE.

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Publicado

2024-01-05

Como Citar

1.
Pereira dos Santos R, Almeida dos Santos B, Gregianin L, Tessainer Brunetto A, Lunardi Brunetto A, Roesler R, Brunetto de Farias C. Inibição de Trk Reduz a Formação de Tumoresferas e Modifica a Expressão de Marcadores Tronco Tumorais em Células de Sarcoma de Ewing SK-ES-1. Rev. Bras. Cancerol. [Internet]. 5º de janeiro de 2024 [citado 25º de dezembro de 2024];69(4):e-174262. Disponível em: https://rbc.inca.gov.br/index.php/revista/article/view/4262

Edição

v. 69 n. 4 (2023): out./nov./dez.

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