Avaliação do Potencial Cardiotóxico do Vp-16 Através de um Modelo Experimental Utilizando Ratas Albinas: Discussão de Achados Anátomo-Patológicos
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.1985v31n2.3323Palabras clave:
VP-16, CardiotoxicidadeResumen
A existência de relatos ocasionais de cardiotoxicidade pelo VP-16 motivou os autores a realizarem este estudo. Para tal, um modelo experimental utilizando dois grupos de ratas Albinas (grupo A e grupo B) foi idealizado. Os animais do grupo A foram divididos em sub-grupos de 10 (G1, G2, G3, G4 e G5), sendo tratados com VP-16-213 5mg/kg de peso por via intrapetorineal em ciclos semanais pelo prazo de oito ciclos. O grupo B recebeu solução de cloreto de sódio isotônico (0,9%) pelo mesmo espaço de tempo. Os animais do grupo A foram sacrificados a intervalos de 14 dias, segundo a ordem dos sub-grupos tratados. Os animais do grupo B foram sacrificados ao término do experimento. A avaliação anatomopatológica dos corações de animais do grupo A não diferiu significativamente entre os sub-grupos, a despeito das doses crescentes da droga. Quando estes achados foram confrontados com os do grupo B, não foram detectadas diferenças significativas entre as amostras (P menos de 0.05). Isto permite aos autores concluir pela ausência de cardiotoxicidade pela droga, o que sugere que as descrições prévias de literatura devam decorrer de fatores não-associados ao uso de droga.
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Arnold, A. M. and Whitehouse, J. M. A.: Etoposide: a new anti-cancer agent. Lancet, 1981, 2, 912. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(81)91401-X
Cainer, D. A., Kingston, D. G. I. and Rao, M. M.: High Performance liquid chomatography of podophyllotoxins and related ligands. J. natural Prod. 1981, 44, 34. DOI: https://doi.org/10.1021/np50013a006
Loike, J. D. and Horwitz, S. B.: Effect of VP-16-213 on the intracellular degradation of DNA in Helacells. Biochemistry. 1976, 15, 5443. DOI: https://doi.org/10.1021/bi00670a004
Grieder, A., Maurer, R. and Stahelin, H.: Effeét of an epipodophyllotoxin derivative (VP-16-213) on macrololecular synthesis and mitosis in mastocytoma cells in vitro. Cancer Res. 1974,34, 1788.
Fischer, R. T., DeVita, V. T. Jr., Hubbard, S. M., Longo, D. L., Wesley, R., Chabner, B, A. and Young, R. C.; Diffuse Agressive Lymphomas: Increased survival after sequences of ProMACE and MoPP chemotherapy. Annalsof Int. Medicine. 1983, 98: 304-309. DOI: https://doi.org/10.7326/0003-4819-98-3-304
Bunn, P. A. Jr., Ihde, D. C.: Small-cell bronchogenic carcinoma: A review of therapeutic results. In Livingston R. B. (ed): Lung Cancer: Advances in Research and Treatment vol. 1: 169-208. The Hagus, Martinus Nihjoff. 1981. DOI: https://doi.org/10.1007/978-94-009-8207-9_8
Williams, S. D. and Einhort, L. H.: VP-16-213 salvage therapy for refractory germinal neoplasms. Cancer. 1979 44- 1514-1516. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(197910)44:4<1514::AID-CNCR2820440450>3.0.CO;2-4
Macbeth, F. R.; VM-26: Phase I and II studies. Cancer Chemotherapy Pharmacology. 1982, 7, 87. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00254527
Brunner, K. W., Sontag, R. W., Ryssel, H. J. and Cavalli, F.: Comparison of the biologicic activity of VP-16-213 given i.v. and orally in capsules or drink ampules. Cancer Treatm. Rep. 1976. 60, 1377.
Issel, B.: The podophyllotoxin derivatives VP-16 and VM-26. Cancer Chemother. Pharmacol. 1982. 7, 73. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00254525
Van Echo, D. A., Wiernick, P. H. and Aisnes, J.: High-dose VP-16-213 (NSC-141540) for the treatment of patients with previously treated acute leukemia. Cancer Clin. Trials. 1980. 3, 325.
D'lncalci, M. and Garattini, S.: Podophyilin derivatives VP-16 and VM-26: In the Cancer Pharmacology Annual, Chabner, B. A. and Pinedo, H. M. (ed.); Excerpta Medica, Amsterdam, 6:
1983.
Aisner, J., Van Echo, D. A., Whitacre, M. and Wiernis, P. H.: A phase I trial of continuous infusion VP-16-213 (etoposide). Cancer Chemotherapy Pharmacology, 7, 157. 1982. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00254539
Schechter, J. P., Jones, S. E. and Jackson, R. A.: Myocardial infarction in a 27 year-old woman: possible complication of treatment with VP-16-213 (NSC-141540), mediastinal irradiation, or both. Cancer Treatm. Rep. 1975, 59, 887.
Bonnadona, G. and Monfardini, S.: Cardiotoxicity of Daunorubicin. Lancet. 1969. 1; 837. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(69)92093-5
IB.Chabner, B. A. and Myers, C. E.: Clinical Pharmacology of Cancer Chemotherapy. In Cancer: Principies and Practice of Oncology, DeVita, V. T. Jr., Hellman, S. and Rosenberg, S. A. (Ed.l, 9; 182. 1982.
Danichev, D., Slioussantchouk, V., Paintrand, M. et al.: Elétron microscopy studies of the hearth and light microscopic studies of golden hamsters with Adriamycin, Daunomycin, AD 32 and aclaconomycin. Cancer Treatment Reports. 1979, 63: 875-888.
Myers, C. E., Liss, R. H., Ifrim, I,, Grotizinger, K. and Young, R. C.; Adriamycin: The role of lipid peroxidation in Cardiac toxicity and tumor response. Science. 1977. 197, 165. DOI: https://doi.org/10.1126/science.877547
Salmon, S. E., Liu, R. M. and Casazza, A. M.: Evaluation of new anthracycline analogs with the human stem cell assy. Cancer Chemotherapy Pharmacology. 1981,6, 103. DOI: https://doi.org/10.1007/BF00262325
Crooke, S. T., Bradner, W. T.: Mitomycin C: A review. Cancer Treatment Review. 1978, 3: 121-139. DOI: https://doi.org/10.1016/S0305-7372(76)80019-9
