Adult Diffuse Gliomas: Prevalence of the IDH1 Mutation in a University Hospital

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4936

Palabras clave:

Glioma/cirugía, Mutación, Inmunohistoquímica

Resumen


Introducción: Los gliomas pertenecen a los tumores primarios del sistema nervioso central y son neoplasias originadas en las células de la neuroglia. Se clasifican por el patrón de infiltración, grado histopatológico y alteraciones moleculares. Las mutaciones en la enzima isocitrato deshidrogenasa (IDH) identificadas en algunos tumores gliales marcan el inicio de la carcinogénesis, aumentando la funcionalidad de las enzimas metabólicas IDH1 e IDH2. Así, se dividen los gliomas difusos del adulto por la detección de esta mutación, determinando características que pueden facilitar el tratamiento, existiendo terapias dirigidas específicas como vorasidenib e ivosidenib que mejoran el pronóstico de los pacientes. Objetivo: Analizar y correlacionar la prevalencia de la mutación IDH1-R132H, detectada a través de un examen inmunohistoquímico tumoral, y evaluar la epidemiología de los pacientes con gliomas sometidos a tratamiento quirúrgico entre 2019 y 2023 en el Hospital Universitario Evangélico Mackenzie (HUEM). Método: Estudio transversal y analítico, con recolección de datos históricos de historias clínicas del HUEM, analizando el informe anatomopatológico. La muestra final está compuesta por 67 pacientes. Resultados: Hubo mayor prevalencia de casos en el sexo masculino, raza blanca, con el grupo de edad entre 61-70 años. En cuanto a los subtipos, el origen en astrocitos fue el principal. Los glioblastomas IDH salvaje de grado histológico 4 prevalecieron. En el periodo estudiado, la mayoría falleció. Conclusión: La presencia de mutaciones IDH1, junto con otras alteraciones genómicas, puede definir el pronóstico y la estrategia de elección para el tratamiento de los pacientes. De esta forma, se evidencia la importancia de ampliar el conocimiento inmunohistoquímico de los gliomas, ya que esto puede llevar a estrategias terapéuticas más efectivas.

Descargas

Citas

Gondim CC, Delgado AB, Marques D, et al. Análise epidemiológica de gliomas operados em hospital de referência em combate ao câncer na Paraíba entre 2015 e 2018. Rev Saúde Ciênc. 2018;7(2):133-44. doi: https://doi.org/10.35572/rsc.v7i2.102 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0038-1672777

Valadares AD, Kaneshima AM, Kaneshima EN, et al. Perfil anatomopatológico e imuno-histoquímico de gliomas de pacientes da região de Maringá-PR. Rev Bras Cancerol. 2021:67(3):e-101287. doi: https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2021v67n3.1287 DOI: https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2021v67n3.1287

Reitman ZJ, Yan H. Isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations in cancer: alterations at a crossroads of cellular metabolism. J Natl Cancer Inst. 2010;102(13):932-41. doi: https://doi.org/10.1093/jnci/djq187 DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djq187

Yan H, Parsons DW, Jin G, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009;360(8):765-73. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710

Sporikova Z, Slavkovsky R, Tuckova L, et al. IDH1/2 Mutations in patients with diffuse gliomas: a single centre retrospective massively parallel sequencing analysis. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2022;30(3):178-83. doi: https://doi.org/10.1097/PAI.0000000000000997 DOI: https://doi.org/10.1097/PAI.0000000000000997

Han S, Liu Y, Cai SJ, et al. IDH mutation in glioma: molecular mechanisms and potential therapeutic targets. Br J Cancer. 2020;122(11):1580-9. doi: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0814-x DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0814-x

Meel M, Jindal A, Kumar M, et al. IDH1, ATRX, p53, and Ki67 expression in glioblastoma patients: their clinical and prognostic significance-a prospective study. Asian J Neurosurg. 2024;19(1):14-20. doi: https://doi.org/10.1055/s-0042-1750783 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1750783

Conselho Nacional de Saúde (BR). Resolução n° 466, de 12 de dezembro de 2012. Aprova as diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2013 jun 13; Seção I:59.

World Health Organization. World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5. ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021.

Jovanovich N, Habib A, Chilukuri A, et al. Sex-specific molecular differences in glioblastoma: assessing the clinical significance of genetic variants. Front Oncol. 2024;13:1340386. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1340386 DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1340386

Daswani B, Khan Y. Insights into the role of estrogens and androgens in glial tumorigenesis. J Carcinog. 2021;20:10. doi: https://doi.org/10.4103/jcar.jcar_2_21 DOI: https://doi.org/10.4103/jcar.JCar_2_21

Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38. doi: https://doi.org/10.1038/nri.2016.90 DOI: https://doi.org/10.1038/nri.2016.90

Vienne-Jumeau A, Tafani C, Ricard D. Environmental risk factors of primary brain tumors: a review. Rev Neurol (Paris). 2019;175(10):664-78. doi: https://doi.org/10.1016/j.neurol.2019.08.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.neurol.2019.08.004

Yang W, Warrington NM, Taylor SJ, et al. Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data. Sci Transl Med. 2019;11(473):eaao5253. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao5253 DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao5253

American Brain Tumor Association. Glioblastoma & high-grade astrocytoma [Internet]. Chicago: American Brain Tumor Association; 2022. [Acesso 2024 ago 25]. Disponível em: https://www.abta.org/download/22533/

Ostrom QT, Price M, Neff C, et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022;24(Supl 5):v1-95. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac202 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac202

Weller M, van den Bent M, Preusser M, et al. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(5):357-8. doi: https://doi.org/10.1038/s41571-022-00623-3 DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-022-00623-3

Ohgaki H, Kleihues P. Genetic alterations and signaling pathways in the evolution of gliomas. Cancer Sci. 2009;100(12):2235-41. doi: https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01308.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01308.x

Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuse lower-grade gliomas. N Engl J Med 2015;372:2481-98. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402121 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402121

Yoshida A, Satomi K, Ohno M, et al. Frequent false-negative immunohistochemical staining with IDH1 (R132H)-specific H09 antibody on frozen section control slides: a potential pitfall in glioma diagnosis. Histopathology. 2019;74(2):350-4. doi: https://doi.org/10.1111/his.13756 DOI: https://doi.org/10.1111/his.13756

Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-51. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab190

Dai Y, Ning X, Han G, et al. Assessment of the association between isocitrate dehydrogenase 1 mutation and mortality risk of glioblastoma patients. Mol Neurobiol. 2016;53(3):1501-8. doi: https://doi.org/10.1007/s12035-015-9104-7 DOI: https://doi.org/10.1007/s12035-015-9104-7

Zou P, Xu H, Chen P, et al. IDH1/IDH2 mutations define the prognosis and molecular profiles of patients with gliomas: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(7):e68782. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068782 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068782

Sahm F, Brandner S, Bertero L, et al. Molecular diagnostic tools for the World Health Organization (WHO) 2021 classification of gliomas, glioneuronal and neuronal tumors; an EANO guideline. Neuro Oncol. 2023;25(10):1731-49. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad100 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad100

Food and Drug Administration [Internet]. Washington,D.C.: FDA; 2024. FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation, 2024. [acesso 2024 ago 29]. Disponível em: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation

Xiong Z, Raphael I, Olin M, et al. Glioblastoma vaccines: past, present, and opportunities. EBioMedicine. 2024;100:104963. doi: https://doi.org/10.1016/j. ebiom.2023.104963 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104963

Takei J, Kamata Y, Tanaka T, et al. Prognostic survival biomarkers of tumor-fused dendritic cell vaccine therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(10):3175-89. doi: https://doi.org/10.1007/s00262-023-03482-8 DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-023-03482-8

Turcan S, Fabius AW, Borodovsky A, et al. Efficient induction of differentiation and growth inhibition in IDH1 mutant glioma cells by the DNMT inhibitor decitabine. Oncotarget. 2013;4(10):1729-36. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.1412 DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.1412

Publicado

2025-01-28

Cómo citar

1.
Rizzo VB, Ramos MA, Castro EM de, Santos Neto PH dos, Mehanna SH. Adult Diffuse Gliomas: Prevalence of the IDH1 Mutation in a University Hospital. Rev. Bras. Cancerol. [Internet]. 28 de enero de 2025 [citado 2 de abril de 2025];70(4):e-254936. Disponible en: https://rbc.inca.gov.br/index.php/revista/article/view/4936

Número

Sección

ARTÍCULO ORIGINAL

Artículos más leídos del mismo autor/a