Vulnerabilidade e Proteção: Revisão Integrativa da Literatura sobre o Risco Contrastante de Leucemias e Tumores Sólidos na Síndrome de Down
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2026v72n1.5334Palavras-chave:
Síndrome de Down/complicações, Leucemia/epidemiologia, Neoplasias/genética, Predisposição Genética para DoençaResumo
Introdução: A síndrome de Down (SD), caracterizada pela trissomia do cromossomo 21, está associada a risco aumentado de leucemias e redução da incidência de tumores sólidos. Objetivo: Analisar os padrões epidemiológicos e os mecanismos moleculares que explicam a susceptibilidade aumentada a leucemias e a proteção contra neoplasias sólidas em indivíduos com SD. Método: Foram selecionados 17 estudos de diferentes delineamentos, totalizando 62.121 indivíduos. Resultado: A prevalência global de câncer foi de 2,02%, sendo 1,18% de leucemias (predomínio de LLA e LMA) e 0,22% de tumores sólidos (câncer testicular como o mais comum). A razão de incidência padronizada (SIR) foi reduzida para tumores sólidos (0,69), com valores especialmente baixos para pulmão (0,10), pele (0,24) e mama (0,35). Em contrapartida, houve aumento de risco para câncer testicular (SIR: 4,28) e hepático (SIR: 3,72). Do ponto de vista molecular, a mutação GATA1 foi encontrada em praticamente todos os casos de LMA em SD, enquanto a expressão aumentada de genes supressores de tumor, como RCAN1 e DYRK1A, pode explicar a menor incidência de tumores sólidos. Conclusão: Conclui-se que a SD apresenta um perfil oncológico singular, com predisposição específica a leucemias na infância e proteção contra neoplasias sólidas, especialmente na vida adulta.
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Referências
Rabin KR, Whitlock JA. Malignancy in children with trisomy 21. Oncologist. 2009;14(2):164-73. doi: https://doi.org/10.1634/theoncologist.2008-0217 DOI: https://doi.org/10.1634/theoncologist.2008-0217
Hasaart KAL, Bertrums EJM, Manders F, et al. Increased risk of leukaemia in children with down syndrome: a somatic evolutionary view. 2021;23:e5. doi: https://doi.org/10.1017/erm.2021.6 DOI: https://doi.org/10.1017/erm.2021.6
Baruchel A, Bourquin JP, Crispino J, et al. Down syndrome and leukemia: from basic mechanisms to clinical advances. Haematologica. 2023;108(10). doi: https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283225 DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283225
Fosu K, Quarshie JT, Sarpong KAN, et al. Inverse Comorbidity between down syndrome and solid tumors: insights from in silico analyses of down syndrome critical region genes. Genes (Basel). 2023;14(4):800. doi: https://doi.org/10.3390/genes14040800 DOI: https://doi.org/10.3390/genes14040800
Mason NR, Cahill H, Diamond Y, et al. Down syndrome-associated leukaemias: current evidence and challenges. Ther Adv Hematol. 2024;15:20406207241257901 doi: https://doi.org/10.1177/20406207241257901 DOI: https://doi.org/10.1177/20406207241257901
Taherifard E, Taherifard E, Bouffet E, et al. Solid tumor incidence and patterns in individuals with down syndrome: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Blood Cancer. 2025;72(8):e31775. doi: https://doi.org/10.1002/pbc.31775 DOI: https://doi.org/10.1002/pbc.31775
Clemente AB, Ferreira BA, Carneiro LMF, et al. Risco aumentado de leucemia em crianças com síndrome de Down: mini revisão integrativa. RESU. 2024;12(supl2):179-84.
Gu Z, Izraeli S. All about down syndrome all. Blood. 2023;142(2):126-8. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2023020508 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2023020508
Barwe SP, Kolb EA, Gopalakrishnapillai A. Down syndrome and leukemia: an insight into the disease biology and current treatment options. Blood Rev. 2024;64:101154. doi: https://doi.org/10.1016/j.blre.2023.101154 DOI: https://doi.org/10.1016/j.blre.2023.101154
Lupo PJ, Schraw JM, Desrosiers TA, et al. Association between birth defects and cancer risk among children and adolescents in a population-based assessment of 10 million live births. JAMA Oncology. 2019;5(8):1150-8. doi: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.1215 DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.1215
Sussan TE, Yang A, Li F, et al. Trisomy represses ApcMin-mediated tumours in mouse models of down's syndrome. Nature. 2008;451:73-5. doi: https://doi.org/10.1038/nature06446 DOI: https://doi.org/10.1038/nature06446
Whittemore R, Knafl K. The integrative review: update methodology. J Adv Nurs. 2005;52(5):546-53. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x
Conselho Nacional de Saúde (BR). Resolução n° 510, de 7 de abril de 2016. Dispõe sobre as normas aplicáveis a pesquisas em Ciências Humanas e Sociais cujos procedimentos metodológicos envolvam a utilização de dados diretamente obtidos com os participantes ou de informações identificáveis ou que possam acarretar riscos maiores do que os existentes na vida cotidiana, na forma definida nesta Resolução [Internet]. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2016 maio 24 [acesso 2025 abr 7]; Seção 1:44. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/cns/2016/res0510_07_04_2016.html
Satgé D, Seidel MG. The pattern of malignancies in down syndrome and its potential context with the immune system. Front. Immunol. 2018;9(3058):1-6. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03058 DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.03058
Page MJ, Moher D, Bossuyt PM, et al. Prisma 2020 explanation and elaboration: updated guidance and exemplars for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372:n160. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n160 DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n160
Moretti NR, Silva ABN, Guimarães LV, et al. The prevalence of solid tumors and hematologic malignancies among patients with down syndrome: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2025;205:104558. doi: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2024.104558 DOI: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2024.104558
Hasle H, Friedman JM, Olsen JH, et al. Low risk of solid tumors in persons with Down syndrome. Genet Med. 2016;18(11):1151-7. doi: https://doi.org/10.1038/gim.2016.23 DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2016.23
Hitzler JK, Cheung J, Li Y, et al. GATA1 mutations in transient leukemia and acute megakaryoblastic leukemia of down syndrome. Br J Haematol. 2003;101(11):4301-4. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2003-01-0013 DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2003-01-0013
Baek KH, Zaslavsky A, Lynch RC, et al. Down’s syndrome suppression of tumour growth and the role of the calcineurin inhibitor RCAN1. Nature. 2009;459(7250):1126-30. doi: https://doi.org/10.1038/nature08062 DOI: https://doi.org/10.1038/nature08062
Krieg S, Krieg A, Loosen SH, et al. Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down’s syndrome. Cancers. 2024;16(6):1103. doi: https://doi.org/10.3390/cancers16061103 DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16061103
Malinge S, Bliss-Moreau M, Kirsammer G, et al. Increased dosage of the chromosome 21 ortholog dyrk1a promotes megakaryoblastic leukemia in a murine model of down syndrome. J Clin Invest. 2012;122(3):948-62. doi: https://doi.org/10.1172/jci60455 DOI: https://doi.org/10.1172/JCI60455
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