Gliomas Difusos do Adulto: Prevalência da Mutação IDH1 em um Hospital Universitário
DOI:
https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4936Palavras-chave:
Glioma/cirurgia, Mutação, Imuno-HistoquímicaResumo
Introdução: Os gliomas pertencem aos tumores primários do sistema nervoso central e são neoplasias originárias nas células da glia. São classificados pelo padrão de infiltração, grau histopatológico e alterações moleculares. Mutações na enzima isocitrato desidrogenase (IDH), identificada em alguns tumores gliais, marcam o início da carcinogênese, aumentando a funcionalidade das enzimas metabólicas IDH1 e IDH2. Assim, dividem-se os gliomas difusos do adulto pela detecção dessa mutação, determinando características que podem facilitar o tratamento, havendo terapias-alvo específicas, como vorasidenib e ivosidenib, que melhoram o prognóstico dos pacientes. Objetivo: Analisar e correlacionar a prevalência da mutação IDH1-R132H, detectada por meio de exame imuno-histoquímico tumoral e avaliar a epidemiologia dos pacientes com gliomas submetidos a tratamento cirúrgico entre 2019 e 2023 no Hospital Universitário Evangélico Mackenzie (HUEM). Método: Estudo transversal e analítico, com coleta de dados históricos de prontuários médicos do HUEM, analisando o laudo anatomopatológico. A amostra final é composta por 67 pacientes. Resultados: Houve maior prevalência dos casos no sexo masculino, raça branca, com a faixa etária entre 61-70 anos. Quanto aos subtipos, a origem em astrócitos foi a principal. Os glioblastomas IDH-selvagem grau histológico 4 prevaleceram. No período estudado, a maioria veio a óbito. Conclusão: A presença de mutações IDH1, somada a demais alterações genômicas, pode definir o prognóstico e a estratégia de escolha para o tratamento dos pacientes. Dessa forma, evidencia-se a importância de ampliar o conhecimento imuno-histoquímico dos gliomas, visto que isso pode levar a estratégias terapêuticas mais efetivas.
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Referências
Gondim CC, Delgado AB, Marques D, et al. Análise epidemiológica de gliomas operados em hospital de referência em combate ao câncer na Paraíba entre 2015 e 2018. Rev Saúde Ciênc. 2018;7(2):133-44. doi: https://doi.org/10.35572/rsc.v7i2.102 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0038-1672777
Valadares AD, Kaneshima AM, Kaneshima EN, et al. Perfil anatomopatológico e imuno-histoquímico de gliomas de pacientes da região de Maringá-PR. Rev Bras Cancerol. 2021:67(3):e-101287. doi: https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2021v67n3.1287 DOI: https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2021v67n3.1287
Reitman ZJ, Yan H. Isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations in cancer: alterations at a crossroads of cellular metabolism. J Natl Cancer Inst. 2010;102(13):932-41. doi: https://doi.org/10.1093/jnci/djq187 DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djq187
Yan H, Parsons DW, Jin G, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009;360(8):765-73. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710
Sporikova Z, Slavkovsky R, Tuckova L, et al. IDH1/2 Mutations in patients with diffuse gliomas: a single centre retrospective massively parallel sequencing analysis. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2022;30(3):178-83. doi: https://doi.org/10.1097/PAI.0000000000000997 DOI: https://doi.org/10.1097/PAI.0000000000000997
Han S, Liu Y, Cai SJ, et al. IDH mutation in glioma: molecular mechanisms and potential therapeutic targets. Br J Cancer. 2020;122(11):1580-9. doi: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0814-x DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-020-0814-x
Meel M, Jindal A, Kumar M, et al. IDH1, ATRX, p53, and Ki67 expression in glioblastoma patients: their clinical and prognostic significance-a prospective study. Asian J Neurosurg. 2024;19(1):14-20. doi: https://doi.org/10.1055/s-0042-1750783 DOI: https://doi.org/10.1055/s-0042-1750783
Conselho Nacional de Saúde (BR). Resolução n° 466, de 12 de dezembro de 2012. Aprova as diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Diário Oficial da União, Brasília, DF. 2013 jun 13; Seção I:59.
World Health Organization. World Health Organization Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5. ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021.
Jovanovich N, Habib A, Chilukuri A, et al. Sex-specific molecular differences in glioblastoma: assessing the clinical significance of genetic variants. Front Oncol. 2024;13:1340386. doi: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1340386 DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1340386
Daswani B, Khan Y. Insights into the role of estrogens and androgens in glial tumorigenesis. J Carcinog. 2021;20:10. doi: https://doi.org/10.4103/jcar.jcar_2_21 DOI: https://doi.org/10.4103/jcar.JCar_2_21
Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38. doi: https://doi.org/10.1038/nri.2016.90 DOI: https://doi.org/10.1038/nri.2016.90
Vienne-Jumeau A, Tafani C, Ricard D. Environmental risk factors of primary brain tumors: a review. Rev Neurol (Paris). 2019;175(10):664-78. doi: https://doi.org/10.1016/j.neurol.2019.08.004 DOI: https://doi.org/10.1016/j.neurol.2019.08.004
Yang W, Warrington NM, Taylor SJ, et al. Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data. Sci Transl Med. 2019;11(473):eaao5253. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao5253 DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aao5253
American Brain Tumor Association. Glioblastoma & high-grade astrocytoma [Internet]. Chicago: American Brain Tumor Association; 2022. [Acesso 2024 ago 25]. Disponível em: https://www.abta.org/download/22533/
Ostrom QT, Price M, Neff C, et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2015-2019. Neuro Oncol. 2022;24(Supl 5):v1-95. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac202 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noac202
Weller M, van den Bent M, Preusser M, et al. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(5):357-8. doi: https://doi.org/10.1038/s41571-022-00623-3 DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-022-00623-3
Ohgaki H, Kleihues P. Genetic alterations and signaling pathways in the evolution of gliomas. Cancer Sci. 2009;100(12):2235-41. doi: https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01308.x DOI: https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01308.x
Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive, integrative genomic analysis of diffuse lower-grade gliomas. N Engl J Med 2015;372:2481-98. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402121 DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1402121
Yoshida A, Satomi K, Ohno M, et al. Frequent false-negative immunohistochemical staining with IDH1 (R132H)-specific H09 antibody on frozen section control slides: a potential pitfall in glioma diagnosis. Histopathology. 2019;74(2):350-4. doi: https://doi.org/10.1111/his.13756 DOI: https://doi.org/10.1111/his.13756
Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-51. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab190
Dai Y, Ning X, Han G, et al. Assessment of the association between isocitrate dehydrogenase 1 mutation and mortality risk of glioblastoma patients. Mol Neurobiol. 2016;53(3):1501-8. doi: https://doi.org/10.1007/s12035-015-9104-7 DOI: https://doi.org/10.1007/s12035-015-9104-7
Zou P, Xu H, Chen P, et al. IDH1/IDH2 mutations define the prognosis and molecular profiles of patients with gliomas: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(7):e68782. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068782 DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068782
Sahm F, Brandner S, Bertero L, et al. Molecular diagnostic tools for the World Health Organization (WHO) 2021 classification of gliomas, glioneuronal and neuronal tumors; an EANO guideline. Neuro Oncol. 2023;25(10):1731-49. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad100 DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad100
Food and Drug Administration [Internet]. Washington,D.C.: FDA; 2024. FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation, 2024. [acesso 2024 ago 29]. Disponível em: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation
Xiong Z, Raphael I, Olin M, et al. Glioblastoma vaccines: past, present, and opportunities. EBioMedicine. 2024;100:104963. doi: https://doi.org/10.1016/j. ebiom.2023.104963 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104963
Takei J, Kamata Y, Tanaka T, et al. Prognostic survival biomarkers of tumor-fused dendritic cell vaccine therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(10):3175-89. doi: https://doi.org/10.1007/s00262-023-03482-8 DOI: https://doi.org/10.1007/s00262-023-03482-8
Turcan S, Fabius AW, Borodovsky A, et al. Efficient induction of differentiation and growth inhibition in IDH1 mutant glioma cells by the DNMT inhibitor decitabine. Oncotarget. 2013;4(10):1729-36. doi: https://doi.org/10.18632/oncotarget.1412 DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.1412
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